إدارة الغذاء والدواء الأمريكية تمنح موافقة معجلة لعلاج جديد لسرطان الثدي المتقدم

وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) يوم الجمعة على استخدام دواء جديد من شركة أسترازينيكا لعلاج فئة محددة من مرضى سرطان الثدي المتقدم. تهدف هذه الموافقة إلى التصدي لمقاومة العلاج قبل ظهور علامات تقدم المرض في فحوص التصوير.

منحت الإدارة موافقة معجلة لدواء Etcamah (camizestrant)، بالاشتراك مع أحد مثبطات CDK4/6 (وهي أدوية abemaciclib أو palbociclib أو ribociclib)، للبالغين المصابين بسرطان الثدي المتقدم أو النقيلي الإيجابي لمستقبلات الهرمونات (HR+) والسلبي لمستقبل HER2، وذلك عند اكتشاف طفرة ESR1 أثناء تلقي العلاج بمثبطات الأروماتاز ومثبطات CDK4/6.

تكتسب هذه الموافقة أهمية خاصة لأن طفرة ESR1 تعد من الطفرات التي يكتسبها الورم أثناء العلاج ويمكن أن تؤدي إلى مقاومة العلاج الهرموني. وفقًا لـ FDA، تكون هذه الطفرة موجودة لدى أقل من 5% من المرضى عند تشخيص سرطان الثدي النقيلي الإيجابي لمستقبلات الهرمونات، لكن نسبتها ترتفع إلى نحو 40% بعد تقدم المرض أثناء العلاج بمثبطات الأروماتاز.

الجانب الأبرز في العلاج الجديد هو إمكانية اكتشاف طفرة ESR1 من خلال الحمض النووي للورم الموجود في الدم (ctDNA)، وذلك قبل أن تظهر علامات تقدم المرض في فحوص التصوير بالضرورة. وأشارت FDA إلى أن هذه الموافقة تمثل أول موافقة على علاج للسرطان تستند إلى اكتشاف طفرة مقاومة للعلاج في الحمض النووي للورم المنتشر في الدم قبل ظهور تقدم المرض في التصوير.

في الوقت نفسه، أجازت الإدارة استخدام فحص Guardant360 CDx كاختبار تشخيصي مرافق لتحديد المرضى الذين يحملون طفرة ESR1 ويمكن أن يستفيدوا من camizestrant.

استندت الموافقة إلى نتائج تجربة SERENA-6 التي شملت 315 مريضاً، وقارنت بين التحول إلى camizestrant مع الاستمرار في مثبط CDK4/6، وبين مواصلة العلاج بمثبط الأروماتاز مع مثبط CDK4/6. وأظهرت النتائج أن متوسط البقاء على قيد الحياة من دون تقدم المرض بلغ 16 شهراً لدى المجموعة التي تلقت camizestrant، مقابل 9.2 أشهر لدى المجموعة التي واصلت العلاج بمثبط الأروماتاز. بلغ معدل الخطر لتقدم المرض أو الوفاة 0.44، مما يعني انخفاضاً نسبته نحو 56% في خطر تقدم المرض أو الوفاة في مجموعة camizestrant مقارنة بالعلاج المقارن.

لم تكن بيانات البقاء الإجمالي ناضجة بعد عند إجراء تحليل البقاء من دون تقدم المرض. لكن FDA شددت على أن الموافقة معجلة، مما يعني أن استمرار اعتماد الدواء لهذا الاستخدام قد يتوقف على نتائج دراسات تأكيدية تثبت الفائدة السريرية وتحددها بصورة نهائية.

جاءت الموافقة رغم تصويت لجنة استشارية تابعة لـFDA في نيسان/أبريل الماضي ضد الموافقة على الدواء، حيث رأت اللجنة أن الأدلة المتاحة آنذاك لم تثبت فائدة سريرية ذات معنى لدى المرضى الذين اكتُشفت لديهم طفرة ESR1 في الدم قبل ظهور تقدم المرض في التصوير. وأشارت FDA إلى أن البيانات أظهرت فائدة واضحة في إطالة الفترة التي يعيشها المرضى من دون تقدم المرض، مع استمرار الحاجة إلى بيانات إضافية لتأكيد الأثر السريري على المدى الأطول.

يتضمن وصف الدواء تحذيراً بارزاً من اضطراب نظم القلب المرتبط بإطالة فترة QT عند استخدامه مع أدوية معينة، إضافة إلى تحذيرات تتعلق ببطء ضربات القلب واحتمال إلحاق الضرر بالجنين. الجرعة الموصى بها من camizestrant هي 75 ملغ مرة يومياً، مع أو من دون الطعام، إلى حين تقدم المرض أو ظهور سمية غير مقبولة.